Secondo la mitologia, il territorio della Ftiotide fu il luogo di nascita della civiltà greca. È il luogo dove Deucalione e Pirra trovarono rifugio dopo il diluvio e diedero vita a Protogenia, Anfictione e Ellina. È qui che venne fondata la prima città di Anfictionia e unì le tribù preistoriche che più tardi avrebbero fondato la nazione greca. È il posto dove Ercole fu venerato dopo le sue fatiche; è la terra natale di Achille e di molti altri eroi dell'Iliade di Omero.

È qui che Leonida e i suoi 300 Spartani insieme agli abitanti di Tespi e ad altri greci combatterono contro i Persiani alle Termopili nel 480 a.C. La loro vittoria contro l'invincibile nemico da questo punto strategico fu sabotata dal tradimento di Efialte, che li portò alla morte.

La Ftiotide ha conosciuto da allore diverse battaglie, come la battaglia di Spercheios dove lo Zar Samuil si scontrò con l'esercito bizantino guidato da Nikeforo Urano, il comandante di tutti i territori balcanici nell'Impero Bizantino. Gli eserciti si accamparno sugli opposti argini del fiume e rimasero in posizione per svariati giorni, a causa di temporali. Lo Zar era convinto che i Bizantini non avrebebro attraversato il fiume in piena, ma Nikeforo Urano guidò i suoi uomini al guado durante la notte e attaccò. Lo Zar e suo figlio decisero di scappare, nascosti tra i corpi morti ma, secondo la leggenda, il suo braccio ferito guarì durante il viaggio verso casa con un angolo di 140 gradi.

La terza grande battaglia ebbe luogo a sud di Alamana in Poria durante il primo anno della Rivoluzione del 1821 contro i Turchi. La Grecia èstata sotto il dominio turco per 400 anni e il loro esercito di 8000 uomini guidato da Omer Vyronis si stava dirigendo a Moria quando furono intercettati da Diakos Athanasios, Panourgias Panourgias e Yannis Dyovouniotis, con le loro bande di Armatoloi (per un totale di circa 1500 uomini). Era una lotta impari, ma gli Armatoloi fronteggiarono il nemico in varie battaglie per essere sconfitti solo ad Alamana. Athanasios Diakos fu uno degli ultimi a cadere. Fu catturato e condotto al quartier generale turco dove rifiutò l'offerta di Vryonis di passare dalla loro parte. Allora Vryonis ordinò che fosse impalato su uno spiedo. La quarta grande battaglia della Ftiotide appartiene a Velouhiotis, Zervas, i loro uomini e gli alleati britannici. Durante la Seconda Guerra Mondiale (24 novembre 1942) presso il ponte Forgopotamos, il nemico era nuovamente vicino e forse più forte che in passato.

Il feldmaresciallo tedesco Erwin Rommel stava aspettando vettovagliamenti in Nord Africa con l'intenzione di trasferirli in treno in Grecia. Gli alleati inglesi cooperarono con gli uomini di Aris Velouhiotis e Napoleon Zervas per fermare le truppe e impedirgli di ricongiungersi con l'esercito tedesco. L'esercito greco fece saltare il ponte dando il tempo agli alleati di preparare l'attacco contro l'esercito nazista.