La zone entière de l'Étolie et de l' Akarnanie est habitée au moins depuis l'ère Paléolithique, comme en témoignent les outils de silex que l'on trouve sur le lac principal et les régions riveraines. La vie a continué et pendant l'ère Néolithique. Le premier contact des Aitolon et des Akarnanon avec la Grèce principal est dû a l'importance stratégique de l'espace sur la grande voie maritime Korianthiakos - Corfou - Italie.

Dans ces circonstanses la région a reçu les effets bénéfiques de l'influence culturelle de la domination de la mer à ce moment-là Corinthe, laquelle a créé un nombre suffisant de commerces dans la zone côtière. Le général Athénien Démosthène envahie l' Étolie en 426 av.J.C, tandis qu'après la fin de la guerre, le roi de Sparte Agisilaos en 389 avant JC envahi soudain la Acarnania.

Cest dans ces circonstances qu' une haine sans fond a été créé entre les deux parties. Après la mort d'Alexandre en 323 avant JC,a éclaté la révolution des Athéniens et des Aitolons contre les Macédoniens, plus connus sous le nom de la guerre Lamiakos, qui a conduit à la victoire finale des Macédoniens de Antipatros. Malheureusement, l'exacerbation des victimes et la discorte des Grecs, a permis la participation active des Romains. L'opposition des Étoliens vers les amis de macédoniens Akarnaniens, les a conduit à la signature du Pacte Aitolo-Romain, en 212 av.J.C. l'Aitoloakarnania a été une partie intégrante de l'Empire Byzantin du 4ème jusqu'au 12e siècle post-chrétienne.

Vers 1450 le Centre- occidentale , a été conquit par les Turcs.En 1460 a été rendu le dernier bastion de l'arrière pays d'Aitolikis, l' Aggelokastro. La révolution de Vingt et Un a tardé a éclater en Étolie-Acarnanie en raison de la présence puissante de l'armée Turque à Ioannina. Le 5 mai Dimitrios Makris, capitaine de la Zigou, combat a Perithori le détachement Turc. La révolution est accelerée, la ville de Messologi se révoltes le 20 Mai 1821. En avril 1825, l'armée de Kioutahis a commencé à assièger le Missologi,le dernier bastion de la Révolution de la Grèce Centrale. Plus tard Kioutahis a été renforcée par Ibrahim de l'Egypte. La chute de la ville avec la sortie de la Garde, le 10 avril 1826 a essentiellement éteint la flamme de la Révolution.